版本4.2026

全球变更

• 建议治疗方案的参考文献更新

三线及后续治疗

• 新增Sonrotoclax（至少经过包括BTKi在内的两线系统治疗后）（2A类）

讨论更新

• 反映算法变化

版本3.2026

滤泡性淋巴瘤

• 老年或体弱患者二线治疗及三线及后续治疗中，移除Tazemetostat（无论EZH2突变状态如何）

版本2.2026

滤泡性淋巴瘤

• FOLL - B（3/6）：修订Mosunetuzumab - axgb（静脉或皮下注射）
• FOLL - B（4/6）：添加脚注m，说明Mosunetuzumab - axgb不同剂型及使用说明

弥漫大B细胞淋巴瘤

• BCEL - C（2/7）：二线治疗方案，复发<12个月或原发性难治性疾病，非CAR T细胞治疗候选者首选方案新增Glofitamab - gxbm + Polatuzumab vedotin - piiq（2B类）
• BCEL - C（3/7）：二线治疗方案，复发>12个月，不打算进行移植的首选方案新增Glofitamab - gxbm + Polatuzumab vedotin - piiq（2B类）

版本1.2026

全球变更

• 建议治疗方案的参考文献更新
• 生物标志物检测和结果术语修改
• 移除“Karyotype”
• “Next - generation sequencing (NGS) panel”改为“Multigene panel testing (MGPT)”
• “T - cell engager therapy”改为“T - cell mediated therapy”
• 检查项修改：育龄患者妊娠检测（若计划化疗或放疗）
• 脚注修订：生育保存选项
• 移除“嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗患者的治疗指南”，指向CAR T细胞和淋巴细胞衔接剂相关毒性管理NCCN指南

滤泡性淋巴瘤

• FOLL - 2：检查项修改
• FOLL - 3：非连续II期，主动监测列为首选，“抗CD20单克隆抗体±化疗”添加条件
• FOLL - 4：有治疗指征后，移除“PET/CT扫描”，“姑息性局部放疗”改为“极低剂量局部放疗”
• FOLL - 5：CR和PR患者移除巩固治疗，PR、NR或进展性疾病三线及后续治疗选项修改
• FOLL - A：移除脚注
• FOLL - B（1/6）：老年或体弱患者一线治疗其他推荐方案移除Chlorambucil ± Rituximab、Cyclophosphamide ± Rituximab
• FOLL - B（2/6）：二线治疗新增方案，部分方案类别更改，移除二线巩固治疗
• FOLL - B（3/6）：三线及后续治疗方案表述修改
• FOLL - B（4/6）：脚注修订

胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤

• EMZLG - 1：额外诊断测试和检查项修改，添加脚注
• EMZLG - 2：初始治疗修订
• EMZLG - 3：有治疗指征后，治疗方案和脚注修改
• EMZLG - 6：添加脚注

非胃结外边缘区淋巴瘤（非皮肤）

• EMZLNG - 1：检查项修改

结边缘区淋巴瘤

• NMZL - 1：检查项移除内容，移除脚注

脾边缘区淋巴瘤

• SMZL - 1：检查项修改，脚注修订

边缘区淋巴瘤

• MZL - A（1/4）：一线治疗方案分类和推荐类别修改，老年或体弱患者一线治疗方案调整
• MZL - A（2/4）：二线及后续治疗方案调整，移除二线巩固治疗
• MZL - A（3/4）：三线及后续治疗方案表述修改，添加首选方案，调整方案推荐级别，添加脚注

套细胞淋巴瘤

• MANT - 1：分期明确
• MANT - 2：移除脚注
• MANT - 4：经典TP53野生型特定分期治疗反应及脚注修改
• MANT - 6：标题修订，推荐方案分类
• MANT - A（1/5）：特定分期治疗方案调整
• MANT - A（2/5）：巩固治疗方案推荐类别修改，二线或后续治疗方案调整
• MANT - A（3/5）：脚注修订和添加

弥漫大B细胞淋巴瘤

• BCEL - 4：添加脚注
• BCEL - 5：CR和PR患者局部放疗剂量表述修改
• BCEL - 7：复发<12个月或原发性难治性疾病治疗方案和脚注修改
• BCEL - 9：脚注修订
• BCEL - 10：原发性皮肤弥漫大B细胞淋巴瘤，腿部型治疗方案调整
• BCEL - B（1/2）：ALK阳性大B细胞淋巴瘤复发/难治性疾病治疗方案新增
• BCEL - C（1/7）：一线治疗方案移除，合并中枢神经系统疾病治疗方案修改，添加巩固治疗
• BCEL - C（2/7）：二线治疗方案修改
• BCEL - C（3/7）：二线治疗方案修改
• BCEL - C（4/7）：三线及后续治疗方案表述和推荐方案修改
• BCEL - C（5/7）：移除脚注

惰性淋巴瘤向DLBCL组织学转化

• HTBCEL - 2：PR、NR或进展性疾病CAR T细胞治疗选项说明修改
• HTBCEL - 3：PR途径CAR T细胞治疗推荐条件修改
• HTBCEL - A：全身治疗方案新增

高级别B细胞淋巴瘤

• HGBL - 1：添加脚注

伯基特淋巴瘤

• BURK - A（1/3）：诱导治疗移除内容，添加脚注
• BURK - A（2/3）：二线治疗方案修改，添加脚注，移除内容

HIV相关B细胞淋巴瘤

• HIVLYM - 2：检查项修改
• HIVLYM - 4：浆母细胞淋巴瘤添加治疗建议
• HIVLYM - A：EPOCH方案添加调整说明，浆母细胞淋巴瘤新增治疗方案，移除脚注

淋巴母细胞淋巴瘤

• BLAST - 1：额外诊断检查新增内容

移植后淋巴增殖性疾病

• PTLD - 1：检查项添加内容
• PTLD - 2：添加脚注
• PTLD - A：同步化疗免疫治疗方案调整

支持性护理

• NHODG - B（3/5）：单克隆抗体治疗罕见并发症添加内容

放射治疗原则

• NHODG - D（3/4）：一般剂量指南修改，添加脚注

诊断

• 切除或切开活检用于确诊或组织学分级
• 细针穿刺活检不足，核心针活检可替代
• 病理切片审查，必要时重新活检

额外诊断测试

• 不同类型淋巴瘤对应不同检查指引

滤泡性淋巴瘤临床指南

额外诊断测试

• 分类
  • 经典FL（cFL）：WHO5中FL1 - 2、3A；ICC保留分级，FL1 - 2按cFL（WHO5）治疗建议处理
  • FL3B（ICC）/滤泡性大B细胞淋巴瘤（FLBCL；WHO5）：常按DLBCL治疗
  • 各等级FL中出现DLBCL区域：按DLBCL诊断和治疗
  • FL3A（ICC）：治疗有争议，需个体化
• 必要检查
  • 免疫表型分析：IHC面板（CD20、CD3等）；流式细胞术（外周血和/或活检标本）
• 特定情况下有用检查
  • 分子分析：检测Ig基因重排、BCL2重排
  • FISH：t(14;18)；BCL6、1p36、IRF4/MUM1重排
  • IHC面板：Ki - 67；IRF4/MUM1（FL3级）、cyclin D1
  • MGPT：检测CREBBP等基因突变

诊断

• 经典FL（cFL；WHO5）：见检查流程
• BCL2 - R阴性、CD23阳性滤泡中心淋巴瘤（ICC）/主要为弥漫生长模式的FL（dFL）（WHO5）：按cFL处理
• 伴有IRF4/MUM1重排的大B细胞淋巴瘤（LBCL）：见BCEL - 2
• 成人儿童型FL（PTFL）：见FOLL - 6

检查流程

• 必要检查
  • 体格检查：关注淋巴结区域、肝脾大小
  • 体能状态评估
  • B症状评估
  • 全血细胞计数及分类
  • 乳酸脱氢酶检测
  • 综合代谢面板检查
  • 乙肝检测
  • PET/CT扫描（首选）或胸部/腹部/骨盆CT增强扫描
  • 育龄患者妊娠检测（计划治疗时）
• 特定病例有用检查
  • 骨髓活检 + 抽吸
  • 超声心动图或多门控采集（MUGA）扫描（使用蒽环类药物方案时）
  • 颈部CT增强扫描
  • β - 2 - 微球蛋白检测
  • 尿酸检测
  • 血清蛋白电泳及免疫固定电泳和/或定量Ig水平检测
  • 丙肝检测
  • 生育保存讨论

分期及初始治疗

Ⅰ、Ⅱ期

• Ⅰ期或连续Ⅱ期
  • 受累部位放疗（ISRT）（首选）
  • ISRT + 抗CD20单克隆抗体（mAb）± 化疗
  • 特定情况下抗CD20 mAb ± 化疗
• 非连续Ⅱ期
  • 主动监测
  • 有治疗指征时，抗CD20 mAb ± 化疗 ± ISRT局部姑息治疗

Ⅲ、Ⅳ期

• 评估治疗指征
  • 无指征：主动监测
  • 有指征：见建议方案或临床试验和/或极低剂量ISRT

治疗反应评估及后续处理

• 完全缓解（CR）或部分缓解（PR）：随访
• 未缓解（NR）或疾病进展
  • 考虑组织学转化：活检确认，转化则按大细胞转化治疗
  • 未转化：二线及后续治疗

随访

• 临床随访：每3 - 6个月进行病史和体格检查及实验室检查，持续5年，之后每年或按需进行
• 监测影像学检查
  • 治疗完成后2年内：胸部/腹部/骨盆CT增强扫描，每6个月不超过1次
  • 2年后：每年不超过1次

成人儿童型滤泡性淋巴瘤

• 病理和临床特征
  • 病理：形态学、免疫表型、增殖指数、无特定重排
  • 临床：局部疾病、特定部位淋巴结受累、男性为主、年龄较典型FL年轻
• 分期检查
  • PET/CT扫描
  • 骨髓活检（可选）
• 治疗
  • 切除（首选）
  • ISRT
  • 广泛局部疾病且不适合切除或ISRT患者：RCHOP方案
• 治疗后随访
  • 主动监测
  • 复发或进展：见FOLL - 5

建议治疗方案

一线治疗

• 高肿瘤负荷
  • 苯达莫司汀 + 奥滨尤妥珠单抗或利妥昔单抗
  • CHOP + 奥滨尤妥珠单抗或利妥昔单抗
  • CVP + 奥滨尤妥珠单抗或利妥昔单抗
  • 来那度胺 + 利妥昔单抗
• 低肿瘤负荷
  • 利妥昔单抗
• 其他推荐
  • 来那度胺 + 奥滨尤妥珠单抗（2B类）

一线延长治疗（可选）

• 首选
  • 利妥昔单抗维持治疗（高肿瘤负荷患者）
  • 奥滨尤妥珠单抗维持治疗
• 其他推荐
  • 单药利妥昔单抗初始治疗后，利妥昔单抗维持治疗

一线老年或体弱患者治疗

• 首选
  • 利妥昔单抗

二线治疗

• 首选
  • 苯达莫司汀 + 奥滨尤妥珠单抗或利妥昔单抗
  • CHOP + 奥滨尤妥珠单抗或利妥昔单抗
  • CVP + 奥滨尤妥珠单抗或利妥昔单抗
  • 来那度胺 + 利妥昔单抗 + 埃普西他单抗
  • 来那度胺 + 利妥昔单抗 + 他法西他单抗
• 其他推荐
  • 来那度胺
  • 来那度胺 + 奥滨尤妥珠单抗或利妥昔单抗
  • 奥滨尤妥珠单抗
  • 利妥昔单抗

二线老年或体弱患者治疗

• 首选
  • 利妥昔单抗

二线延长治疗（可选）

• 首选
  • 利妥昔单抗维持治疗
  • 奥滨尤妥珠单抗维持治疗（利妥昔单抗难治性疾病）

三线及后续治疗

• 首选
• T细胞介导治疗
  • 双特异性抗体治疗
  • 嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗
• 其他推荐
  • BTK抑制剂
  • 朗妥昔单抗 + 利妥昔单抗（2B类）

三线巩固治疗

• 特定情况下有用
  • 异基因造血细胞移植（HCT）

相关标准

• GELF标准：用于指导治疗启动
• FLIPI - 1标准：评估风险因素和风险组
• 淋巴结区域地图：用于确定FLIPI - 1标准中的淋巴结部位数量

边缘区淋巴瘤治疗指南

疾病类型

• 结外边缘区淋巴瘤（EMZL）：细分胃、非胃（非皮肤）、皮肤亚型
• 结内边缘区淋巴瘤（NMZL）：参考诊断与检查（NMZL - 1）
• 脾边缘区淋巴瘤（SMZL）：参考诊断与检查（SMZL - 1）
• 组织学转化为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）：参考HTBCEL - 1

结外边缘区淋巴瘤（EMZL）诊断与检查

胃EMZL

• 额外诊断测试
  • 必要：内镜活检、免疫表型分析、幽门螺杆菌染色及MALT1重排FISH检测
  • 特定情况有用：流式细胞术、分子分析、FISH检测
• 检查
  • 必要：体格检查、各项血液检查、幽门螺杆菌检测、肝炎检测、PET/CT或CT等
  • 特定病例有用：骨髓活检、超声心动图、内镜超声等

非胃（非皮肤）EMZL

• 额外诊断测试
  • 必要：免疫表型分析（IHC和流式细胞术）
  • 特定情况有用：分子分析、FISH检测
• 检查
  • 必要：体格检查、各项血液检查、PET/CT或CT等
  • 特定病例有用：骨髓活检、内镜活检、MRI等

结外边缘区淋巴瘤（EMZL）分期与治疗

胃EMZL

• 分期
  • 早期（I₁、I₂、II₁）：根据幽门螺杆菌和t(11;18)情况治疗
  • 晚期（II₂、IIE、IV）：参考EMZLG - 3
  • 伴大细胞转化：按弥漫大B细胞淋巴瘤处理
• 初始治疗
  • 幽门螺杆菌阳性，t(11;18)阴性或未知：抗生素治疗
  • 幽门螺杆菌阳性，t(11;18)阳性：抗生素+ISRT或利妥昔单抗
  • 幽门螺杆菌阴性：ISRT或利妥昔单抗

非胃（非皮肤）EMZL

• 分期
  • IE或连续IIE：多种治疗选择
  • IV期：ISRT、观察或按晚期NMZL处理
  • 伴大细胞转化：按弥漫大B细胞淋巴瘤处理
• 初始治疗
  • ISRT（首选）
  • 特定部位手术
  • 利妥昔单抗
  • 观察

结外边缘区淋巴瘤（EMZL）后续评估与治疗

胃EMZL

• 抗生素治疗后
  • 6个月内镜活检分期：根据幽门螺杆菌和淋巴瘤情况处理
• ISRT或利妥昔单抗治疗后
  • 6个月内镜活检分期：根据情况二次治疗
• 治疗反应评估
  • 后续随访与复发处理：根据治疗史和复发情况处理

非胃（非皮肤）EMZL

• 随访
  • 定期临床随访：根据复发情况处理

二线及后续治疗

二线治疗方案

• 苯达莫司汀+奥滨尤妥珠单抗

• 来那度胺±利妥昔单抗

• 来那度胺+奥滨尤妥珠单抗

• 来那度胺+利妥昔单抗+Epcoritamab - bysp

• 利妥昔单抗

• 来那度胺+利妥昔单抗+tafasitamab - cxix

二线延长给药

• 利妥昔单抗维持治疗
• 奥滨尤妥珠单抗维持治疗（利妥昔单抗难治性疾病）

三线及后续治疗

• Loncastuximab tesirine - lpyl+利妥昔单抗
• 泽布替尼+奥滨尤妥珠单抗
• T细胞介导疗法
  • CAR T细胞疗法：阿基仑赛、利司扑兰赛、替沙仑赛
  • 双特异性抗体疗法：Epcoritamab - bysp、Mosunetuzumab - axgb

边缘区淋巴瘤临床指南

额外诊断测试

必需

• 充分免疫表型分析
  • IHC 面板：CD20、CD3、CD5、CD10、BCL2、kappa/lambda、CD21 或 CD23、cyclin D1 等
  • 流式细胞术：外周血和/或活检标本，检测 kappa/lambda、CD19 等
• 考虑儿童 NMZL

特定情况下有用

• 分子分析：检测 Ig 基因重排、MYD88 突变状态等
• FISH：检测 t(11;18)、t(1;14) 等

检查

必需

• 体格检查及体能状态评估
• 全血细胞计数及分类
• 综合代谢面板
• LDH
• 乙肝检测
• 丙肝检测
• PET/CT 扫描或增强 CT
• 育龄患者妊娠检测（计划治疗时）

部分病例有用

• 骨髓活检及抽吸
• 超声心动图或 MUGA 扫描
• 额外影像学检查
• SPEP 及 SIFE 和/或定量 Ig 水平
• 讨论生育保护

临床分期

I、II 期

• 转至 NMZL - 2 或相关治疗流程

III、IV 期

• 转至 NMZL - 3 或相关治疗流程

初始治疗

I、II 期

连续 II 期

• 推荐 ISRT
• ISRT + 抗 CD20 mAb ± 化疗
• 抗 CD20 mAb ± 化疗（特定情况）

非连续 II 期

• 主动监测
• 抗 CD20 mAb ± 化疗 ± ISRT（局部姑息）

III、IV 期

• 评估治疗指征
  • 临床试验候选者
  • 症状
  • 危及终末器官功能
  • 淋巴瘤相关血细胞减少
  • 显著肿块
  • stable or rapidly progressive
• 无指征：主动监测
• 有指征：建议方案、临床试验、极低剂量 ISRT

治疗反应评估

CR 或 PR

• 随访

NR

• 参考 III、IV 期治疗或组织学转化治疗

随访

临床

• 每 3 - 6 个月进行 H&P 和实验室检查，持续 5 年，之后每年或按需

监测影像学

• 治疗完成后 2 年内：增强 C/A/P CT 扫描，每 6 个月一次
• 2 年后：每年一次 CT 扫描

复发处理

• 评估治疗指征
  • 临床试验候选者
  • 症状
  • 危及终末器官功能
  • 血细胞减少
  • 显著肿块
  • 稳定或快速进展
• 无指征：主动监测
• 有指征：一线治疗、二线及后续治疗、脾切除术、极低剂量 ISRT

建议治疗方案

一线治疗

首选

• NMZL：苯达莫司汀 + 利妥昔单抗、CHOP + 利妥昔单抗等
• SMZL：利妥昔单抗

其他推荐

• NMZL：来那度胺 + 利妥昔单抗
• EMZL（多灶性）：利妥昔单抗

一线扩展治疗（可选）

• 利妥昔单抗维持治疗

二线及后续治疗

首选

• 苯达莫司汀 + 利妥昔单抗等

其他推荐

• 苯达莫司汀 + 奥滨尤妥珠单抗等

二线扩展治疗（可选）

• 奥滨尤妥珠单抗维持治疗

三线及后续治疗

首选

• CAR T 细胞疗法

其他推荐

• CAR T 细胞疗法

三线巩固治疗（可选）

• 异基因造血干细胞移植

套细胞淋巴瘤（MCL）临床指南

额外诊断测试

• 必要检查
  • 充分免疫表型分析
    • IHC 面板：CD20、CD3、CD5、细胞周期蛋白 D1、CD10、CD21、CD23、BCL2、BCL6、SOX11、Ki - 67
    • 外周血和/或活检标本流式细胞术：kappa/lambda、CD19、CD20、CD5、CD23、CD10、CD200
  • TP53 测序
• 特定情况下有用的检查
  • IHC：LEF1、SOX11 或 IGHV 测序
  • FISH：t(11;14)；CCND2 和 CCND3 基因融合检测

检查评估

• 必要检查
  • 体格检查
  • 体能状态评估
  • B 症状评估
  • 全血细胞计数及分类
  • 综合代谢面板
  • 乳酸脱氢酶（LDH）
  • PET/CT 扫描或增强 CT
  • 乙肝检测
  • 超声心动图或 MUGA 扫描（蒽环类方案时）
  • 育龄患者妊娠检测（计划治疗时）
• 特定情况下有用的检查
  • 内镜/结肠镜检查
  • 骨髓活检 ± 抽吸
  • 颈部增强 CT
  • 尿酸
  • β - 2 - 微球蛋白
  • 丙肝检测
  • 腰椎穿刺（母细胞变异型或 CNS 症状）
  • 生育保存讨论

分期

• Ⅰ、Ⅱ 期：见初始治疗（MANT - 2）
• Ⅱ 期大肿块和/或不连续；Ⅲ、Ⅳ 期：见初始治疗（MANT - 3）

诱导治疗

Ⅰ、Ⅱ 期

• Ⅰ 期或 Ⅱ 期非大肿块连续：ISRT 或较温和诱导治疗（MANT - A）± ISRT
• Ⅱ 期非大肿块不连续：较温和诱导治疗（MANT - A）或高度选择病例主动监测

Ⅱ 期大肿块和/或不连续；Ⅲ、Ⅳ 期

• 经典 TP53 野生型
  • 适合积极诱导治疗：临床试验或积极诱导治疗（MANT - A）
  • 不适合积极诱导治疗：临床试验或较温和诱导治疗（MANT - A）
• 经典 TP53 突变型：临床试验或考虑 MANT - A 诱导治疗方案
• 惰性亚型：根据症状决定治疗或监测

初始反应评估

• 部分缓解或进展
  • 之前仅接受 ISRT：见 MANT - 3
  • 之前接受较温和诱导治疗 ± ISRT：二线治疗
• 完全缓解：临床和影像学监测

后续治疗

二线治疗

• cBTKi 初治或先前含 cBTKi 方案治疗后晚期复发（>24 个月）
• 含共价 BTKi 二线治疗或其他持续治疗方案
• 固定疗程方案或 ISRT
• cBTKi 治疗进展或先前含 cBTKi 方案治疗后早期复发（<24 个月）
  • 非共价 BTKi 或其他持续治疗方案
  • CAR T 细胞治疗、固定疗程方案或 ISRT

后续巩固/额外治疗

• 根据反应调整治疗，包括继续治疗、CAR T 细胞治疗、非共价 BTKi、临床试验等

随访

• 临床随访每 3 - 6 个月一次，持续 5 年，之后每年一次或按需
• 复发后根据情况选择治疗

建议治疗方案

诱导治疗

• Ⅰ 期或 Ⅱ 期非大肿块；经典 TP53 野生型 Ⅱ 期大肿块和/或不连续；Ⅲ、Ⅳ 期
  • 较温和诱导治疗
    • 首选：阿卡拉布替尼/苯达莫司汀 + 利妥昔单抗后利妥昔单抗维持等
    • 其他推荐：CHOP + 利妥昔单抗后利妥昔单抗维持等
• 经典 TP53 野生型 Ⅱ 期大肿块和/或不连续；Ⅲ、Ⅳ 期
  • 积极诱导治疗
    • 首选：苯达莫司汀 + 利妥昔单抗后高剂量阿糖胞苷 + 利妥昔单抗等
    • 其他推荐：RBAC500 + 利妥昔单抗等
• 经典 TP53 突变型 Ⅱ 期大肿块和/或不连续；Ⅲ、Ⅳ 期
  • 所有患者适用：维奈克拉/泽布替尼 + 奥滨尤妥珠单抗
  • 适合积极诱导治疗：TRIANGLE 方案
  • 不适合积极诱导治疗：阿卡拉布替尼 + 利妥昔单抗

维持治疗

• HDT/ASCR 或积极诱导治疗后：利妥昔单抗每 8 周一次，持续 3 年 ± 共价 BTKi 2 年
• 较温和诱导治疗后：利妥昔单抗每 8 周一次，持续 2 - 3 年

二线或后续治疗

• 首选：共价 BTKi、来那度胺 + 利妥昔单抗
• 其他推荐：共价 BTKi ± 利妥昔单抗
• 特定情况下有用：苯达莫司汀 + 利妥昔单抗等

三线及后续治疗：Sonrotoclax（至少二线系统治疗，包括 BTKi 后）

淋巴瘤临床治疗指南

额外诊断测试

必要项目

• 充分免疫表型分析
  • IHC 面板：CD3、CD20、CD10、CD21、BCL2、BCL6、IRF4/MUM1、MYC
  • 外周血和/或活检样本流式细胞术：kappa/lambda、CD3、CD5、CD19、CD10、CD20、CD45
• FISH 检测 MYC；若 MYC 阳性，检测 BCL2、BCL6 重排

特定情况下有用项目

• 额外 IHC 研究确定淋巴瘤亚型
  • IHC 面板：cyclin D1、kappa/lambda、CD5、CD30、CD45、CD138、ALK、HHV8、SOX11、Ki - 67
• EBV - EBER 原位杂交
• FISH检测 IRF4/MUM1 重排
• MGPT 淋巴瘤面板检测

淋巴瘤亚型

各亚型分类

• DLBCL - NOS（含 GC 和非 GC）、FL3B（ICC）/FLBCL（WHO5）等多种亚型

对应指引

• 不同亚型对应不同工作流程指引，如 DLBCL - NOS 见 Workup (BCEL - 2) 等

初始检查

必要检查

• 身体检查、评估体能状态、B 症状、血常规、LDH 等多项检查
• 计算 IPI、乙肝检测、心脏功能检查、育龄患者妊娠检测

特定情况有用检查

• 头部/颈部 CT/MRI、HIV 检测、丙肝检测等多项检查
• 有 CNS 受累风险患者行腰椎穿刺、充分骨髓活检、讨论生育保存

治疗阶段与方案

疾病分期

• 阶段 I、II（不含广泛肠系膜疾病）；阶段 II 广泛肠系膜疾病或阶段 III、IV

疾病肿块情况

• 非肿块型（<7.5 cm）；肿块型（≥7.5 cm）

smIPI 评分

• 0 - 1 分；>1 分

一线治疗

• 根据不同情况选择 RCHOP 不同周期数或其他一线治疗方案，治疗后进行中期再分期

不同阶段治疗流程

阶段 I（smIPI 0 - 1；非肿块型；<7.5 cm）

• 3 周期 RCHOP 后 PET/CT 再分期，根据中期反应采取不同行动，治疗结束后再分期，根据结果随访或处理复发

阶段 I - II（smIPI 0 - 1；肿块型；≥7.5 cm）

• 3 - 4 周期 RCHOP 后 PET/CT 再分期，根据反应评估进行额外治疗，治疗结束后再分期，根据结果随访或处理复发

阶段 I - II 广泛肠系膜疾病或阶段 III - IV

• 一线治疗 2 - 4 周期后 PET/CT 或 CT 再分期，根据反应进行后续治疗，治疗结束后再分期，根据结果采取不同行动并随访

复发/难治性疾病治疗

复发 <12 个月或原发性难治性疾病

• 候选者进行 CAR T 细胞治疗或临床试验；非候选者选择临床试验、二线治疗、姑息性 ISRT 或最佳支持治疗，根据反应评估确定结果

###复发 >12 个月

• 有移植意向者进行二线治疗；无移植意向者选择多种治疗方式，根据反应评估进行巩固/额外治疗，确定最终结果

建议治疗方案

一线巩固治疗

• 低强度治疗后利妥昔单抗维持治疗相关研究

二线及后续治疗

• 多种药物治疗，如阿卡替尼、苯达莫司汀等，每种药物均有相关研究支持

三线及后续治疗

• Sonrotoclax（BGB - 11417）单药治疗相关研究

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）临床指南

复发/难治性疾病治疗后随访

• 临床：H&P和实验室检查，每3 - 6个月一次，持续5年，之后每年一次或根据临床情况而定
• 影像学：治疗完成后2年内，每6个月进行一次C/A/P CT增强扫描，之后仅根据临床情况进行

原发性皮肤弥漫大B细胞淋巴瘤，腿部型

分期

• 孤立区域，T1 - 2（Ann Arbor分期IE）
• 全身性疾病（仅皮肤），T3
• 皮肤外疾病

初始治疗

• 孤立区域，T1 - 2：Pola - R - CHP + 局部ISRT或局部ISRT或临床试验
• 全身性疾病（仅皮肤），T3：Pola - R - CHP ± ISRT或临床试验
• 皮肤外疾病：按DLBCL处理

疗效评估

• CR：进入随访
• PR或NR或进展性疾病：进入二线治疗

随访

• 临床：H&P和实验室检查，每3 - 6个月一次，持续5年，之后每年一次或根据临床情况而定
• 影像学：治疗完成后2年内，每6个月进行一次C/A/P CT增强扫描，之后仅根据临床情况进行

复发

• 复发：进入二线治疗

二线治疗

• 复发<12个月或原发性难治性疾病：Pola - R - CHP（未接受过）或按复发/难治性DLBCL处理或对先前未照射的肿瘤进行ISRT
• 复发>12个月：按复发/难治性DLBCL处理或姑息性ISRT

基因组改变的临床应用

诊断意义

• ACTB、BCL2、BCL6、CARD11、CD79B、CREBBP、EZH2、KMT2D、MYC、MYD88、MEF2B、SOCS1

与非GCB DLBCL相关

• BTK、CARD11、CD79B、MYD88

BN2分子亚分类

• NOTCH2

治疗意义（EZH2抑制剂）

• EZH2、SMARCB1

Richter转化；BTKi治疗的CLL/SLL产生的DLBCL

• PLCG2

与慢性炎症相关的DLBCL中突变频繁；TP53突变与MYC重排结合预后更差

• TP53

在BL中突变更频繁

• ID3、TCF3、SMARCA4、CCND3

有利于其他侵袭性B细胞淋巴瘤亚型而非BL

• B2M、CREBBP、EZH2、MYD88 L265P、SOCS1、TNFRSF14

在暗区基因表达特征 + LBCL伴MYC和BCL2或BCL6重排（双打击淋巴瘤）中突变更频繁

• KMT2D、TP53

在浆母细胞淋巴瘤中突变频繁

• JAK/STAT、MAPK/ERK、NOTCH1或NOTCH2

在血管内LBCL、原发性皮肤DLBCL、腿部型、免疫特权部位原发性LBCL中突变频繁

• MYD88、CD79B、PDL1、PDL2

PMBL的特征性突变

• IL4R、ITPKB、NFKBIE、SOCS1、STAT6、XPO1

在DLBCL，NOS中常突变，但在PMBL中未改变

• CD79B、CREBBP、KMT2D、MYD88、PIM1

支持MCL的诊断

• ATM、BIRC3、NSD2、UBR5

国际预后指数

所有患者

• 危险因素：年龄>60岁、血清LDH>正常、体能状态2 - 4、分期III或IV、结外受累>1个部位
• 风险组：低（0或1）、低 - 中（2）、高 - 中（3）、高（4或5）

≤60岁患者

• 危险因素：分期III或IV、血清LDH>正常、体能状态2 - 4
• 风险组：低（0）、低 - 中（1）、高 - 中（2）、高（3）

I或II期患者

• 危险因素：年龄>60岁、血清LDH>正常、体能状态2 - 4、分期II或IIE
• 风险组：低（0或1）、高（2 - 4）

NCCN - IPI

• 危险因素：年龄、LDH、Ann Arbor分期III - IV、结外疾病、体能状态≥2
• 风险组：低（0 - 1）、低 - 中（2 - 3）、高 - 中（4 - 5）、高（≥6）

中枢神经系统疾病风险评估预后模型

危险因素

• 年龄>60岁、血清LDH>正常、体能状态>1、分期III或IV、结外受累>1个部位、肾脏或肾上腺受累

风险组

• 低风险（0 - 1）、中风险（2 - 3）、高风险（4 - 6或肾脏或肾上腺受累）

中枢神经系统预防的额外指征

• 睾丸淋巴瘤、原发性皮肤DLBCL，腿部型、IE期乳腺DLBCL、肾脏或肾上腺受累

中枢神经系统预防的选择

• 全身大剂量甲氨蝶呤（3 - 3.5 g/m²，2 - 4个周期）
• IT甲氨蝶呤和/或阿糖胞苷（4 - 8剂）

建议治疗方案

一线治疗

• 分期I - II（不包括伴有广泛肠系膜疾病的II期）：CHOP + 利妥昔单抗或Pola - R - CHP（smIPI>1）
• 分期II（伴有广泛肠系膜疾病）或分期III - IV：CHOP + 利妥昔单抗或Pola - R - CHP（IPI≥2）或剂量调整的EPOCH + 利妥昔单抗
• 左心室功能差的患者（所有分期）：DA - EPOCH + 利妥昔单抗或CDOP + 利妥昔单抗或CEOP + 利妥昔单抗或GCVP + 利妥昔单抗
• 非常虚弱的患者和>80岁伴有合并症的患者（所有分期）：CDOP + 利妥昔单抗或Mini - CHOP + 利妥昔单抗或GCVP + 利妥昔单抗
• 合并中枢神经系统疾病：实质：全身大剂量甲氨蝶呤（≥3 g/m²）；软脑膜：IT阿糖胞苷/甲氨蝶呤/氢化可的松，考虑放置Ommaya储液囊；考虑HDT/ASCR巩固

二线治疗

复发<12个月或原发性难治性疾病

• 适合CAR T细胞治疗的患者：CAR T细胞治疗或预处理治疗或桥接治疗
• 不适合CAR T细胞治疗的患者：首选治疗或其他推荐治疗或特定情况下有用治疗

复发>12个月

• 有移植意向的患者：首选治疗或其他推荐治疗
• 无移植意向的患者：首选治疗或其他推荐治疗或特定情况下有用治疗

三线及后续治疗

• 首选：T细胞介导的治疗或双特异性抗体治疗
• 其他推荐：来那度胺 + 本妥昔单抗 + 利妥昔单抗或Loncastuximab tesirine - lpyl或Selinexor

一线治疗

• 常用方案
  • 剂量调整的EPOCH + 利妥昔单抗（DA - EPOCH - R）6个周期
  • RCHOP - 14方案，4 - 6个周期
  • RCHOP - 21方案，6个周期
• 后续流程
  • 重新分期（PET/CT）
  • 疗效评估
    • 完全缓解（PET阴性[5 - PS 1 - 3]）
    • 部分缓解（PET阳性[5 - PS 4]）
    • 无缓解或疾病进展（PET阳性[5 - PS 5]）
  • 缓解后治疗与活检
    • 不同方案治疗后不同处理
    • 部分缓解和无缓解情况需重复活检
  • 完全缓解后处理
    • 主动监测
    • 受累野放疗（ISRT）或主动监测
  • 随访
    • 临床检查和实验室检查
    • 影像学检查
  • 复发或难治性治疗
    • 帕博利珠单抗
    • 纳武利尤单抗 ± 本妥昔单抗（2B类推荐）
    • 按复发/难治性DLBCL处理

二线及后续治疗

• 方案
  • DHAX（地塞米松、阿糖胞苷、奥沙利铂）± 利妥昔单抗
  • ESHAP（依托泊苷、甲泼尼龙、阿糖胞苷、顺铂）± 利妥昔单抗
  • GDP（吉西他滨、地塞米松、卡铂或顺铂）± 利妥昔单抗
  • GemOx（吉西他滨、奥沙利铂）± 利妥昔单抗
  • GEMOX + 波拉珠单抗 + 利妥昔单抗
  • 伊布替尼
  • ICE（异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷）± 利妥昔单抗
  • 来那度胺 ± 利妥昔单抗
  • 塔法西他单抗 + 来那度胺

三线及后续治疗

• 方案
  • 本妥昔单抗 + 来那度胺 + 利妥昔单抗
  • 朗卡妥昔单抗
  • 塞利尼索

T细胞介导治疗

• CAR T细胞治疗
  • 阿基仑赛
  • 利基迈仑赛
  • 替沙仑赛
• 双特异性抗体治疗
  • Epcoritamab - bysp
  • Epcoritamab - bysp + GemOx
  • Glofitamab - gxbm
  • Glofitamab - gxbm + GemOx

惰性淋巴瘤向DLBCL的组织学转化

转化后治疗（极少或无前期治疗）

• 治疗反应
  • 完全缓解（PET阴性[5 - PS 1 - 3]）
  • 部分缓解、无缓解或疾病进展（PET阳性[5 - PS 4或5]）
• 缓解后选择
  • 完全缓解：主动监测或临床试验
  • 其他情况：符合条件行CAR T细胞治疗，不符合则参考建议方案
• 疾病状态
  • 复发疾病需重复活检，按多次前期治疗后转化处理

转化后治疗（多次前期治疗）

• 治疗
  • 临床试验
  • 参考建议方案 ± ISRT
  • ISRT
  • 最佳支持治疗
• 治疗反应
  • 完全缓解（PET阴性[5 - PS 1 - 3]）
  • 部分缓解（PET阳性[5 - PS 4]）
  • 无缓解或疾病进展（PET阳性[5 - PS 5]）
• 缓解后治疗
  • 完全缓解：主动监测、符合条件行HDT/ASCR ± ISRT或异基因HCT ± ISRT
  • 部分缓解：CAR T细胞治疗、符合条件行异基因HCT ± ISRT、ISRT或主动监测
• 复发
  • 复发或进展疾病需活检，评估是否适合进一步治疗，不适合则行最佳支持治疗

建议治疗方案

全身治疗方案

-有移植意向

• 首选CHOP + 利妥昔单抗（未使用过）
• 曾用蒽环类方案：DHA + 铂类 ± 利妥昔单抗、GDP、ICE ± 利妥昔单抗
• 无移植意向
  • 首选CHOP + 利妥昔单抗（未使用过）
  • 曾用蒽环类方案：波拉珠单抗 ± 苯达莫司汀 ± 利妥昔单抗、来那度胺 + 塔法西他单抗
  • 其他推荐：CEOP ± 利妥昔单抗、GDP ± 利妥昔单抗、GEMOX ± 利妥昔单抗、来那度胺 + 本妥昔单抗 + 利妥昔单抗、朗卡妥昔单抗、塞利尼索（转化的FL，至少二线治疗后）

T细胞介导治疗

• CAR T细胞治疗：阿基仑赛、利基迈仑赛、替沙仑赛
• 双特异性抗体治疗（至少二线治疗后）：Epcoritamab - bysp、Glofitamab - gxbm

高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）治疗

• HGBL伴MYC和BCL2重排（伴或不伴BCL6重排）
  • 推荐临床试验
  • 局部疾病首选巩固性ISRT
  • 诱导方案：DA - EPOCH + 利妥昔单抗、CHOP + 利妥昔单抗（低危）、Mini - CHOP + 利妥昔单抗（体弱或老年）、HyperCVAD + 利妥昔单抗、CODOX - M交替IVAC + 利妥昔单抗
  • 复发/难治性疾病处理
• HGBL伴MYC和BCL6重排
  • 按DLBCL处理
  • 最佳化疗方案不确定
• HGBL - NOS
  • 推荐临床试验
  • 早期疾病考虑巩固性ISRT
  • 诱导方案：DA - EPOCH + 利妥昔单抗、Pola - R - CHP（2B类推荐）、CHOP + 利妥昔单抗、Mini - CHOP + 利妥昔单抗（体弱或老年）、HyperCVAD + 利妥昔单抗、CODOX - M交替IVAC + 利妥昔单抗
  • 复发/难治性疾病处理

伯基特淋巴瘤临床指南

额外诊断测试

• 必要检查
  • 充分免疫表型分析以确诊
    • IHC 面板：CD45、CD20、CD3、CD5、CD10、Ki - 67、BCL2、BCL6、TdT 等
    • 外周血和/或活检标本流式细胞术：kappa/lambda、CD45、CD20、CD3、CD5、CD19、CD10、TdT
  • FISH：t(8;14) 或变异；MYC、BCL2；BCL6 重排
• 特定情况下有用的检查
  • EBER - ISH
  • 若 FISH 检测 MYC 等阴性但疑似 BL，考虑染色体微阵列评估 11q 畸变

全面检查

• 必要检查
  • 体格检查：关注淋巴结区域、肝脾大小
  • 体能状态评估
  • B 症状评估
  • 血常规及分类
  • LDH 检测
  • 综合代谢面板检查
  • 尿酸检测
  • PET/CT 扫描或增强 C/A/P CT
  • 腰椎穿刺
  • 脑脊液流式细胞术
  • HIV 检测
  • 乙肝检测
  • 若使用蒽环类方案，行超声心动图或 MUGA 扫描
  • 育龄患者若计划治疗，行妊娠检测
• 部分病例有用的检查
  • 单侧或双侧骨髓活检 ± 抽吸
  • 丙肝检测
  • 增强颈部 CT
  • 增强脑部 MRI
  • 讨论生育保存

风险评估与诱导治疗

• 风险评估
  • 低风险：正常 LDH；I 期（单个体外腹部肿块 <10 cm）或完全切除的腹部病变
  • 高风险：I 期伴腹部肿块；体外腹部肿块 >10 cm；II - IV 期
• 诱导治疗
  • 临床试验
  • 参考建议方案（BURK - A）

初始反应评估

• 完全缓解
• 未完全缓解

治疗后处理

• 完全缓解
  • 随访：治疗结束后 1 年内每 6 个月行一次增强 C/A/P CT 扫描，之后按需进行
• 未完全缓解
  • 临床试验
  • 姑息性 ISRT

复发处理

• 复发情况
  • 一线治疗后 6 - 18 个月后复发
  • 一线治疗后 <6 个月复发
• 二线治疗
  • 临床试验
  • 参考二线治疗方案（BURK - A）
  • 最佳支持治疗
• 反应评估
  • 完全缓解
  • 部分缓解
  • 无反应或疾病进展
• 巩固/额外治疗
  • 考虑 HDT/ASCR ± ISRT
  • 部分病例考虑异基因 HCT ± ISRT

建议治疗方案

• 一线治疗
  • 伯基特淋巴瘤
    • 首选：CODOX - M 交替 IVAC（改良）+ 利妥昔单抗；DA - EPOCH + 利妥昔单抗
    • 其他推荐：HyperCVAD 交替阿糖胞苷/大剂量甲氨蝶呤 + 利妥昔单抗
  • DLBCL、HHV8 阳性 DLBCL、NOS、PEL
    • 若 CD20 -，不使用利妥昔单抗
    • 首选：剂量调整的 EPOCH（HIVLYM - B）+ 利妥昔单抗
    • 其他推荐：CHOP + 利妥昔单抗
  • 浆母细胞淋巴瘤
    • 首选：剂量调整的 EPOCH（HIVLYM - B）；剂量调整的 EPOCH（HIVLYM - B）+达雷妥尤单抗
    • 其他推荐：CODOX - M 交替 IVAC（改良）；HyperCVAD
• 二线治疗
  • 其他推荐：DA - EPOCH + 利妥昔单抗；ICE + 利妥昔单抗；IVAC + 利妥昔单抗
  • 特定情况下有用：高剂量阿糖胞苷 + 利妥昔单抗；GDP + 利妥昔单抗；Glofitamab - gxbm + Polatuzumab vedotin - piiq

HIV 相关淋巴瘤处理

• 额外诊断测试
  • 必要检查
    • 充分免疫表型分析以确诊和分类
    • FISH 检测 MYC；若 MYC 阳性，检测 BCL2、BCL6 重排
    • EBER - ISH
• 全面检查
  • 必要检查
    • 体格检查等多项检查
    • CD4 计数
    • HIV 病毒载量
  • 部分病例有用的检查
    • 上消化道/钡剂灌肠/内镜检查
    • 充分骨髓活检 ± 抽吸
    • 腰椎穿刺（PEL 除外）
• 治疗
  • 抗逆转录病毒治疗（ART）与化疗可安全联用
  • 不同亚型治疗
    • BL
      • 一线治疗：参考建议方案（HIVLYM - A）
      • 若 CD4 <50，加强支持治疗
      • 所有患者使用粒细胞集落刺激因子（G - CSF）
    • 原发性中枢神经系统淋巴瘤
      • 启动 ART
      • 考虑大剂量甲氨蝶呤
      • 部分患者参考 NCCN 中枢神经系统淋巴瘤指南
      • 部分患者考虑 RT 单独治疗
      • 最佳支持治疗
    • DLBCL、HHV8 阳性 DLBCL、NOS、PEL
      • 一线治疗：参考建议方案（HIVLYM - A）
      • 所有患者使用 G - CSF
      • IT 治疗
      • 若 CD20 -，不使用利妥昔单抗
      • 若 CD4 <50，加强支持治疗
    • 浆母细胞淋巴瘤
      • 标准 CHOP 治疗不足
      • 一线治疗：参考建议方案（HIVLYM - A）
      • 部分高危患者考虑 HDT/ASCR
      • 局限性疾病患者考虑 ISRT 巩固
  • 复发治疗
    • BL 和原发性中枢神经系统淋巴瘤：参考相应指南
    • DLBCL 等：<12 个月复发参考 BCEL - 7；>12 个月复发参考 BCEL - 8；或使用硼替佐米/ICE ± 利妥昔单抗
    • 浆母细胞淋巴瘤：使用 Brentuximab vedotin 或参考 BCEL - C 二线治疗（无利妥昔单抗）

非霍奇金淋巴瘤临床指南

EPOCH ± 利妥昔单抗剂量调整建议

• 第1周期剂量建议
  • 利妥昔单抗（CD20阳性）：第1天静脉注射375mg/m²
  • 依托泊苷：每天50mg/m²连续静脉输注4天（96小时）
  • 多柔比星：每天10mg/m²连续静脉输注4天（96小时）
  • 长春新碱：每天0.4mg/m²连续静脉输注4天（96小时）
  • 第5天环磷酰胺剂量
    • 基线CD4计数>200个/mm³，起始剂量750mg/m²
    • 基线CD4计数50 - 200个/mm³，起始剂量375mg/m²
    • 基线CD4计数<50个/mm³，第1周期环磷酰胺剂量>187.5mg/m²的情况未公布
  • 泼尼松：每天60mg/m²，共5天
• 根据血细胞减少情况调整后续周期剂量
  • ANC最低点<500/mm³（非连续2天且间隔至少3天）和/或血小板最低点<25,000/mm³，环磷酰胺剂量减少187mg/m²
  • ANC最低点<500/mm³持续≥3天或血小板<25,000/mm³持续≥3天，且上一周期未用环磷酰胺，多柔比星和依托泊苷剂量降低25%
  • ANC最低点≥500/mm³且血小板最低点≥50,000/mm³，环磷酰胺剂量每周期增加187mg/m²，最大剂量750mg/m²

附加诊断测试

非伯基特淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴瘤（LL）

• 必要检查
  • 充分免疫表型分析确诊
    • 免疫组化（IHC）：CD45、CD19等多项指标
    • 流式细胞术：外周血和/或活检标本检测多项指标
  • 荧光原位杂交（FISH）检测：MYC、t(9;22)等或PCR检测BCR::ABL1
• 特定情况下有用的检查
  • 额外免疫组化研究确定淋巴瘤亚型
    • IHC：CD22、CD4等指标
  • 分子分析检测：免疫球蛋白（Ig）基因重排
  • FISH检测：Ph样

移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）

• 必要检查
  • 充分免疫表型分析确诊
    • IHC：CD3、B细胞标记等
  • 爱泼斯坦 - 巴尔病毒（EBV）评估（EBER - ISH）
  • 根据形态和初始表型进行额外免疫表型分析
    • 经典霍奇金淋巴瘤（cHL）的IHC：CD15、CD30等
    • 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）/伯基特淋巴瘤（BL）的IHC：CD10、BCL6等
    • 浆细胞/浆母细胞肿瘤的IHC：CD138、MUM1/IRF4等
    • T细胞淋巴瘤的IHC：CD2、CD5等
    • IHC检测EBV - LMP1和EBV - EBNA2确定潜伏期状态
    • 活检标本流式细胞术评估B和T细胞克隆性
    • FISH检测MYC、BCL2或BCL6重排
  • 分子分析检测：Ig基因重排

检查评估

非伯基特淋巴瘤、LL

• 必要检查
  • 体格检查：关注淋巴结区域、肝脾大小等
  • 体力状态
  • B症状评估
  • 全血细胞计数（CBC）及分类
  • 乳酸脱氢酶（LDH）
  • 综合代谢指标检测
  • 尿酸、磷酸盐检测
  • 增强计算机断层扫描（CT）
  • 腰椎穿刺
  • 脑脊液流式细胞术
  • 双侧或单侧骨髓活检±抽吸及流式与细胞遗传学检测
  • 乙型肝炎检测
  • 若使用蒽环类或蒽二酮类方案，行超声心动图或心肌灌注扫描（MUGA）
  • 育龄患者若计划治疗，进行妊娠测试
• 部分病例有用的检查
  • β - 2 - 微球蛋白检测
  • 脑部磁共振成像（MRI）增强与平扫
  • 正电子发射断层扫描/CT（PET/CT）
  • 讨论生育力保存

PTLD

• 必要检查
  • 体力状态评估
  • 白蛋白检测
  • 移植治疗史
  • LDH、电解质、血尿素氮（BUN）、肌酐检测
  • CBC及分类
  • 乙型肝炎检测
  • 血浆游离EBV DNA的PCR检测
  • PET/CT和/或增强CT
  • 育龄患者若计划治疗，进行妊娠测试
• 部分病例有用的检查
  • 若使用蒽环类方案，行超声心动图或MUGA扫描
  • 骨髓评估
  • 脑部MRI增强与平扫
  • 巨细胞病毒（CMV）PCR检测
  • EBV血清学检测区分原发性或复发性感染
  • 丙型肝炎检测
  • 血清蛋白电泳（SPEP）及免疫固定电泳（SIFE）和/或定量Ig水平检测
  • 讨论生育力保存

PTLD亚型分类与治疗

亚型分类

• 非破坏性病变/增生
• 单形性PTLD（B细胞型）
• 单形性PTLD（T细胞型）
• 多形性PTLD（B细胞型 - 全身性）
• 多形性PTLD（B细胞型 - 局限性）
• 经典霍奇金淋巴瘤（CHL） - 型PTLD（见霍奇金淋巴瘤NCCN指南）
• 原发性中枢神经系统（CNS）PTLD（B细胞型）（见PTLD - A）

一线治疗

• 非破坏性病变/增生：降低免疫抑制
• 单形性PTLD（B细胞型）
  • 可能时降低免疫抑制，可联合利妥昔单抗单药或化疗免疫治疗
• 单形性PTLD（T细胞型）：除降低免疫抑制外无既定治疗，考虑化疗（见T细胞淋巴瘤NCCN指南）
• 多形性PTLD（B细胞型 - 全身性）
  • 可能时降低免疫抑制，联合利妥昔单抗单药或化疗免疫治疗
• 多形性PTLD（B细胞型 - 局限性）
  • 可能时降低免疫抑制，联合受累野放疗（ISRT）±利妥昔单抗、手术±利妥昔单抗或利妥昔单抗单药

初始反应及后续治疗

• 完全缓解：管理免疫抑制、监测EBV PCR和移植物器官功能，或根据组织学亚型随访
• 部分缓解、持续或进展性疾病
  • 初始为降低免疫抑制治疗，选择利妥昔单抗或化疗免疫治疗
  • 初始为利妥昔单抗单药治疗，选择化疗免疫治疗或对部分缓解且国际预后指数（IPI）0 - 2的患者考虑利妥昔单抗
  • 初始为化疗免疫治疗，参考BCEL - 7，或参加临床试验，或使用EBV特异性细胞毒性T淋巴细胞（EBV - CTL，若为EBV驱动）

推荐治疗方案

单形性PTLD（B细胞型）和多形性PTLD（B细胞型）

• 序贯化疗免疫治疗
  • 利妥昔单抗每周375mg/m²，共4周
  • 2 - 4周后PET/CT复查
    • 阴性（5 - PS：1 - 3），利妥昔单抗每3周375mg/m²，共4个周期
    • 阳性（5 - PS：4 - 5），环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松（CHOP）+利妥昔单抗每3周一次+粒细胞集落刺激因子（G - CSF），共4个周期
• 同步化疗免疫治疗
  • 泊洛妥珠单抗、利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、泼尼松（Pola - R - CHP，≥IPI 2）
  • CHOP + 利妥昔单抗
  • 体弱无法耐受蒽环类药物患者，可选择CEOP + 利妥昔单抗、环磷酰胺、长春新碱、泼尼松（CVP）+ 利妥昔单抗、吉西他滨、环磷酰胺、长春新碱、泼尼松（GCVP）+ 利妥昔单抗

原发性CNS PTLD（B细胞型）

• 大剂量甲氨蝶呤+利妥昔单抗

免疫表型分析和分子分析在成熟B细胞和NK/T细胞肿瘤鉴别诊断中的应用

一般原则

• 形态学±临床特征指导特殊检查的选择和结果解读
• 鉴别诊断基于形态学±临床情况
• 从适合形态学诊断的宽泛抗体谱开始，根据鉴别诊断结果缩小范围
• 根据初始结果添加额外抗原检测
• 根据需要进行分子分析
• 若免疫表型+形态学结果不明确，回归临床情况分析

分析流程

• 初始形态学、临床和免疫表型分析
  • 根据免疫表型确定细胞系（泛B和泛T抗原）或根据形态/临床特征推测
    • B细胞肿瘤
      • 小细胞
        • 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）
        • 套细胞淋巴瘤（MCL）
        • 脾边缘区淋巴瘤（SMZL）等多种类型
        • 通过一系列免疫表型和分子分析指标进行诊断鉴别
      • 中细胞
        • 伯基特淋巴瘤（BL）
        • MCL，母细胞样变异型
        • 高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）等类型
        • 通过免疫表型分析指标进行诊断辨别
      • 大细胞
        • 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），非特指型（NOS）
        • T细胞/组织细胞丰富的大B细胞淋巴瘤（THRLBCL）等多种类型
        • 通过免疫表型分析指标进行亚型鉴别
      • 皮肤累及型（见NHODG - A 8 of 8）
    • T细胞肿瘤（见NCCN T细胞淋巴瘤指南）

成熟B细胞和NK/T细胞肿瘤的鉴别诊断中免疫表型/分子分析的应用

大细胞

主要免疫表型

• CD20+（PAX5+）
• CD20-（PAX5-）CD79a+ IRF4/MUM1+

次要免疫表型

• EBER-
• EBER+
• EBER- HHV8+
• CD138+/-

三级免疫表型/临床特征

• CD30 -
• CD30 +
• 老年或免疫抑制
• 结外、T细胞丰富、血管中心性
• 慢性炎症
• HHV8阳性DLBCL，NOS（ICC）/卡波西肉瘤（KS）相关疱疹病毒（KSHV）/ HHV8阳性DLBCL（WHO）（IgM lambda +）
• EBV+/- HHV8-
• EBV+/- HHV8+
• EBV- ALK+
• EBV- ALK- HHV8-

进一步特征/病理

• T细胞丰富
• DLBCL，非GCB
• 纵隔
• 形态学与CHL交界
• EBV + DLBCL
• 淋巴瘤样肉芽肿病
• 与慢性炎症相关的DLBCL
• 浆母细胞淋巴瘤
• PEL（CD30+）
• ALK + DLBCL
• 间变性/浆母细胞性骨髓瘤/浆细胞瘤

额外发现/诊断

• THRLBCL（可能BCL6+，IRF4/MUM1-）
• PMBL（可能BCL6+，IRF4/MUM1-）
• CD15-
• CD15+
• MYC FISH +
• IgA lambda + EMA +
• CD56 +/- cyclin D1 +/- IgG，IgA，kappa或lambda

最终诊断（与CHL交界）

• PMBL
• HGBL，NOS

B细胞肿瘤

临床表现

• 皮肤定位

免疫组化面板

• 面板：CD3，CD5，CD10，BCL2，BCL6，IRF4/MUM1，CD21/23（FDC标记）

CD10状态

• CD10+
• CD10-

初始诊断/BCL2状态

• PCFCL
• BCL2-
• BCL2+

详细表型和形态学

• BCL6+ IRF4/MUM1-（FDC+/-）小/中/大细胞 许多CD3+细胞
• BCL6-（阳性GC）IRF4/MUM1+/-（FDC +滤泡，破坏）小/中细胞（GC中有较大细胞）
• BCL2强+ BCL6+/- IRF4/MUM1+（FDC-）大圆细胞 少数CD3+ T细胞
• BCL6-（阳性GC）IRF4/MUM1+/-（FDC +滤泡，破坏）小/中细胞
• BCL2弱+ BCL6+ IRF4/MUM1-（FDC±，滤泡）小/中/大细胞 许多CD3+ T细胞

最终诊断

• PCFCL
• PCMZL
• PC-DLBCL，腿部型

B细胞淋巴瘤的支持治疗

肿瘤溶解综合征（TLS）

实验室特征

• 高钾
• 高尿酸
• 高磷
• 低钙

症状

• 恶心和呕吐，呼吸急促，心律不齐，尿液混浊，嗜睡和/或关节不适

特征

• 考虑对有以下危险因素的患者进行TLS预防
  • BL和LL组织学；偶尔DLBCL
  • 自发性TLS
  • 白细胞（WBC）计数升高
  • 骨髓受累
  • 既往尿酸升高
  • 别嘌醇无效/不耐受
  • 肾脏疾病或肿瘤累及肾脏

治疗

• TLS最好在预期并在化疗前开始治疗时进行管理
• 治疗的核心包括
  • 严格水化
  • 高尿酸血症管理
  • 频繁监测电解质并积极纠正（必要）
• 高尿酸血症的一线治疗和再治疗
  • 使用拉布立酶前需要进行葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）检测。有G6PD病史的患者禁用拉布立酶。这些患者应使用别嘌醇替代拉布立酶
  • 低风险疾病：别嘌醇或非布司他在化疗免疫治疗前2 - 3天开始，持续10 - 14天
  • 中度风险疾病：I/II期和LDH <2X ULN：别嘌醇或非布司他 或 如果肾功能不全且尿酸、钾和/或磷酸盐>ULN，使用拉布立酶
  • 高风险疾病：III/IV期和/或LDH ≥2X ULN：拉布立酶
• 拉布立酶（3 - 6 mg剂量通常有效）。一剂拉布立酶通常足够。重新给药应个体化，适用于有以下任何危险因素的患者
  • 急需在大量肿瘤患者中启动治疗
  • 难以或无法充分水化的情况
  • 急性肾衰竭

未治疗的后果

• 进展可能导致急性肾衰竭，心律失常，癫痫发作，肌肉控制丧失和死亡

病毒再激活

乙肝病毒（HBV）

• 基于抗CD20单克隆抗体的化疗免疫治疗与HBV再激活风险相关。对所有接受抗CD20单克隆抗体治疗的患者进行乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝核心抗体（HBcAb）检测
  • 如果一项筛查试验呈阳性，仅进行定量乙肝病毒载量PCR和表面抗体检测
• 注意：接受静脉免疫球蛋白（IVIG）治疗的患者可能因IVIG治疗而HBcAb阳性
• 推荐对HBsAg阳性且接受抗淋巴瘤治疗的患者进行恩替卡韦预防性抗病毒治疗。如果有活动性疾病（PCR+），则视为治疗/管理而非预防性治疗。对于HBcAb阳性患者，首选预防性抗病毒治疗；但是，如果同时有高水平乙肝表面抗体，这些患者可以通过连续检测乙肝病毒载量进行监测
  • 恩替卡韦首选
  • 避免使用拉米夫定，因为有耐药风险
  • 其他抗病毒药物包括阿德福韦、替比夫定和替诺福韦是已证实的有效治疗方法，可作为可接受的替代方案
  • 通过治疗期间每月进行PCR监测乙肝病毒载量，此后每3个月监测一次
    • 如果病毒载量始终检测不到，治疗视为预防性治疗
    • 如果病毒载量未下降或先前检测不到的PCR变为阳性，咨询肝病专家并停用抗CD20单克隆抗体治疗
  • 肿瘤治疗结束后维持预防长达12个月
    • 咨询肝病专家确定有活动性HBV患者的治疗持续时间

丙肝病毒（HCV）

• 大型流行病学研究、分子生物学研究和临床观察的新证据支持HCV与B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）之间的关联。最近批准的用于基因型1慢性HCV携带者的直接作用抗病毒（DAA）药物显示出高持续病毒应答率
  • 低度B细胞NHL
    • 根据美国肝病研究协会，对于无症状的HCV基因型1患者，应考虑使用DAA药物联合治疗，因为该治疗可导致淋巴瘤消退
  • 侵袭性B细胞NHL
    • 患者应首先按照本指南中概述的化疗免疫治疗方案进行治疗
    • 在化疗免疫治疗期间和之后应密切监测肝功能检查和血清HCV RNA水平，以发现肝毒性
    • 淋巴瘤治疗完成后完全缓解的患者应考虑抗病毒治疗

约翰·坎宁安病毒（JCV）再激活

• 维布妥昔单抗（抗CD30抗体-药物偶联物）可导致JCV再激活和进行性多灶性白质脑病（PML）
• PML通常是致命的。临床症状可能包括行为改变，如困惑、头晕或平衡失调，说话或行走困难，以及视力问题
• 通过脑脊液PCR诊断，在某些情况下进行脑活检
• 尚无已知有效治疗方法

单克隆抗体治疗的其他罕见并发症

罕见并发症

• 如皮肤黏膜反应，包括副肿瘤性天疱疮、史蒂文斯-约翰逊综合征、苔藓样皮炎、水疱性皮炎和中毒性表皮坏死松解症等可能发生。建议咨询皮肤科专家
• 考虑预先用药以减少与单克隆抗体相关的输液反应。第二代抗组胺药半衰期更长，耐受性更好
• 不建议对使用选定的抗CD20单克隆抗体（利妥昔单抗、奥滨尤妥珠单抗或奥法木单抗）出现罕见并发症的患者再次使用同一单克隆抗体。对于利妥昔单抗不耐受的患者，包括经历严重超敏反应需要停用选定抗CD20单克隆抗体的患者，无论组织学如何，可使用替代抗CD20单克隆抗体（如奥滨尤妥珠单抗）。尚不清楚使用替代抗CD20单克隆抗体是否会带来相同的复发风险

利妥昔单抗和奥滨尤妥珠单抗快速输注

• 如果先前使用利妥昔单抗或奥滨尤妥珠单抗的周期中未出现输液反应，可使用90分钟的快速输注

利妥昔单抗相关中性粒细胞减少症

• 迟发性中性粒细胞减少症（最后一次暴露后数周或数月）发生在多达20%的患者中
• 可能很严重，但患者通常不会出现感染，可先观察是否自发恢复
• 对于持续中性粒细胞减少症，建议短期使用G-CSF
• 静脉免疫球蛋白（IVIG）在对G-CSF治疗无效的中性粒细胞减少症患者中偶有成功案例

奥滨尤妥珠单抗相关中性粒细胞减少症

• 多达20%的患者可能出现迟发性中性粒细胞减少症
• 奥滨尤妥珠单抗单药治疗以及与联合化疗或靶向药物治疗时，有早期中性粒细胞减少症的风险
• 中性粒细胞减少症对生长因子有反应

甲氨蝶呤毒性管理

• 如果接受高剂量甲氨蝶呤的患者因肾功能损害而出现消除延迟，在以下情况下强烈推荐使用葡糖苷酶
  • 血浆甲氨蝶呤浓度比**MTXPK.org**确定的预期血浆平均浓度高两个标准差
  • 或 血浆甲氨蝶呤水平在36小时时>30 μM，42小时时>10 μM，或48小时时>5 μM
• 葡糖苷酶的最佳给药时间是从甲氨蝶呤输注开始后的48至60小时内。在葡糖苷酶给药后至少2天应继续使用亚叶酸钙，且应在葡糖苷酶给药前至少2小时或给药后2小时给药

青少年和年轻成人（AYA）B细胞淋巴瘤患者的特殊考虑

综合评估

• 参考NCCN青少年和年轻成人（AYA）肿瘤学指南进行全面初始评估，以及更多关于AYA患者生育/生育保护和心理社会评估的详细信息

心脏保护剂

• 不建议18岁以上的AYA患者在一线治疗中联合使用右丙亚胺作为心脏保护剂

放疗毒性

• 考虑放疗的毒性，特别是年轻女性纵隔疾病患者

临床试验

• 较年轻的AYA患者可能有资格参加儿科临床试验。参考NCCN儿童侵袭性成熟B细胞淋巴瘤指南

免疫接种

一般原则

• 参考NCCN生存指南 - 免疫接种一般原则

COVID-19疫苗接种

• 参考美国疾病控制与预防中心（CDC）关于美国使用COVID-19疫苗的指南

抗感染预防

PJP和VZV预防

• 参考NCCN癌症相关感染预防和治疗指南

COVID-19暴露前预防

• 对于中度至重度免疫抑制个体，使用佩米瓦巴进行COVID-19暴露前预防

低丙种球蛋白血症

• 接受抗CD20单克隆抗体和CAR T细胞（CD19导向）治疗的患者可能出现低丙种球蛋白血症。反复感染的患者可能受益于静脉免疫球蛋白（IVIG）替代治疗

骨骼健康：接受含类固醇方案患者的建议

评估

• 维生素D，25-OH水平
• 治疗后骨密度（BMD）评估（治疗后1年）
  • 化疗诱导的过早绝经患者风险最大
    • 如果骨量减少（T分数在 -1.1至 -2.4之间）：使用骨折风险评估工具（FRAX）确定是否需要药物治疗（https://www.sheffield.ac.uk/FRAX/）
      • 任何主要骨质疏松性骨折风险20%或髋部骨折风险3%是推荐药物治疗的阈值
    • 如果T分数 -2至 -2.4（任何部位）或持续糖皮质激素暴露，只要风险因素持续存在，每1 - 2年重复BMD检查
    • 如果T分数 -1.5至 -1.9（任何部位）且无风险因素，5年后重复BMD检查
• 对于接受皮质类固醇治疗且出现髋部疼痛的患者，考虑诊断为无血管性坏死（AVN）。参考NCCN生存指南

治疗

• 如果维生素D 25-OH缺乏，则补充
  • 在淋巴瘤患者中，目前1,25-二羟基维生素D升高时，不应积极补充缺乏的25(OH)D水平
• 食物中的钙摄入量（必要时加补充剂）应符合美国国家医学院的建议，除非淋巴瘤导致的高钙尿症/高钙血症是由于过量的1,25-二羟基维生素D产生
  • 在接受含皮质类固醇化疗方案的患者中，充足的钙摄入至关重要，因为皮质类固醇会阻碍钙吸收并增加骨折风险
• 骨密度骨质疏松、有髋部或椎体骨折史或无症状椎体压缩畸形（如CT扫描或其他影像学所见）的患者应按照美国国家骨质疏松基金会指南开始治疗；建议转诊给具有骨骼健康专业知识的内分泌专家
  • 对于适当的过早绝经患者，可考虑在自然绝经预期时间之前进行激素替代治疗，或使用雷洛昔芬
  • 双膦酸盐应作为骨质疏松症的一线药物治疗
  • 对于不能耐受双膦酸盐治疗或症状无改善的患者，地诺单抗是预防骨质疏松性骨折的有效替代药物
    • 特立帕肽禁用于有放疗史的患者；此外，近期有癌症病史的患者存在理论上的担忧

非霍奇金淋巴瘤的卢加诺反应标准

反应类型

###完全缓解

• 淋巴结和结外部位
  • PET-CT：5点量表（5-PS）评分为1、2、3，有无残留肿块均可
  • CT：所有以下情况
    • 靶淋巴结/结节肿块最长横径（LDi）必须缩小至≤1.5 cm
    • 无结外疾病部位
• 非测量病变：不适用；不存在
• 器官肿大：不适用；恢复正常
• 新病变：无
• 骨髓：骨髓中无FDG摄取病变；形态学正常；如果不确定且流式细胞术IHC阴性

部分缓解

• 淋巴结和结外部位
  • PET-CT：评分为4或5，与基线相比摄取降低。无新的进展性病变。在中期，这些发现提示疾病有反应。在治疗结束时，这些发现可能提示残留疾病
  • CT：所有以下情况
    • 多达6个靶可测量淋巴结和结外部位的SPD降低≥50%
    • 当病变在CT上太小无法测量时，默认值为5 mm x 5 mm
    • 当不再可见时，为0x0 mm
    • 对于大于5 mm x 5 mm但小于正常的淋巴结，使用实际测量值进行计算
• 非测量病变：不适用；不存在/正常，缩小，但无增大
• 器官肿大：不适用；脾脏长度必须比正常缩小>50%
• 新病变：无
• 骨髓：残留摄取高于正常骨髓摄取但低于基线（允许与化疗反应性改变相符的弥漫性摄取）。如果在淋巴结反应的情况下骨髓中存在持续的局灶性改变，考虑进一步活检或间隔扫描评估

无反应或稳定疾病

• 靶淋巴结/结节肿块、结外病变
  • PET-CT：评分为4或5中期或治疗结束时FDG摄取与基线无显著变化。无新的或进展性病变
  • CT：多达6个主要可测量淋巴结和结外部位的SPD较基线降低<50%；未满足进展性疾病标准
• 非测量病变：不适用；无与进展相符的增大
• 器官肿大：不适用；无与进展相符的增大
• 新病变：无
• 骨髓：与基线无变化

进展性疾病

• 单个靶淋巴结/结节肿块、结外病变
  • PET-CT：评分为4或5，与基线相比摄取强度增加 和/或 在中期或治疗结束评估时出现与淋巴瘤相符的新FDG摄取灶
  • CT：至少满足以下一项
    • PPD进展：单个淋巴结/病变必须异常，LDi >1.5 cm，较PPD最低点增加≥50%，LDi或SDi较最低点增加
      • 病变≤2 cm时增加0.5 cm
      • 病变>2 cm时增加1.0 cm
    • 在脾肿大的情况下，脾脏长度必须比其先前超出基线的程度增加>50%。如果先前无脾肿大，必须比基线至少增加2 cm
    • 新的或复发性脾肿大
• 非测量病变：无；新的或明显进展的先前存在的非测量病变
• 新病变：与淋巴瘤相符而非其他病因（如感染、炎症）的新

淋巴瘤放疗临床指南

放疗原则

常规剂量指南

• 根治性放疗（1.5 - 2.0 Gy每日分次）
  • 滤泡性淋巴瘤（FL）：b24 - 30 Gy
  • 边缘区淋巴瘤（MZL）
    • 常规：24 Gy（局部控制率>95%）
    • 剂量适应：初始4 Gy（局部控制率60% - 80%）；对反应不佳或复发疾病序贯给予20 - 24 Gy
  • 套细胞淋巴瘤（MCL）
    • 初始治疗（未行化学免疫治疗）：24 - 36 Gy
    • 化学免疫治疗后巩固
      • 完全缓解（CR）：24 - 30 Gy
      • B部分缓解（PR）：24 - 36 Gy
  • 弥漫大B细胞淋巴瘤/高级别B细胞淋巴瘤/原发性纵隔大B细胞淋巴瘤/纵隔灰区淋巴瘤
    • 初始治疗（未行化学免疫治疗）：40 Gy
    • 化学免疫治疗后巩固
      • CR（5 - PS 1 - 3）：弥漫大B细胞淋巴瘤/高级别B细胞淋巴瘤20 Gy；纵隔灰区淋巴瘤/原发性纵隔大B细胞淋巴瘤b30 - 36 Gy
      • PR（5 - PS 4）：36 - 50 Gy
    • 难治性疾病（5 - PS 4 - 5）：40 - 55 Gy
    • 与造血干细胞移植（HCT）联合：20 - 36 Gy
    • 预防性睾丸照射：25 - 30 Gy

姑息性放疗

• FL/MZL/MCL/SLL：2 Gy×2分次或4 Gy×1分次
• DLBCL/HGBL/PMBL/MGZL和伯基特淋巴瘤（BL）：20 - 30 Gy分5 - 10次
• HIV相关B细胞淋巴瘤和移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）：根据组织学亚型和治疗目的治疗

桥接放疗与CAR T细胞治疗

• 局限性疾病：20 - 40 Gy
• 广泛疾病：20 - 30 Gy

分类

成熟B细胞淋巴瘤

• 前肿瘤性和肿瘤性小淋巴细胞增殖
  • 单克隆B细胞淋巴细胞增多症
    • 慢性淋巴细胞白血病型
    • 非慢性淋巴细胞白血病型
  • 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤
  • B细胞幼淋巴细胞白血病
  • 脾B细胞淋巴瘤和白血病
    • 毛细胞白血病
    • 脾边缘区淋巴瘤
    • 脾B细胞淋巴瘤/白血病，未分类
      • 脾弥漫性红髓小B细胞淋巴瘤
      • 毛细胞白血病变异型
  • 淋巴浆细胞淋巴瘤
    • 华氏巨球蛋白血症
  • 边缘区淋巴瘤
    • 黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤（MALT淋巴瘤）
    • 原发性皮肤边缘区淋巴增殖性疾病
    • 结节性边缘区淋巴瘤
      • 儿童结节性边缘区淋巴瘤
  • 滤泡性淋巴瘤
    • 滤泡性淋巴瘤（FL）1、2、3A级
    • FL 3B级
    • 原位滤泡性肿瘤
    • 十二指肠型滤泡性淋巴瘤
  • 儿童型滤泡性淋巴瘤
  • BCL2 - R阴性，CD23阳性滤泡中心淋巴瘤
  • 睾丸滤泡性淋巴瘤
  • 套细胞淋巴瘤
    • 原位套细胞肿瘤
    • 白血病性非结节性套细胞淋巴瘤
  • 惰性B细胞淋巴瘤转化
• 大B细胞淋巴瘤
  • 弥漫大B细胞淋巴瘤，非特指型
    • 生发中心B细胞型
    • 活化B细胞型
  • 伴MYC和BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤
  • 伴MYC和BCL2重排的高级别B细胞淋巴瘤
  • 高级别B细胞淋巴瘤，非特指型
  • T细胞/组织细胞丰富的大B细胞淋巴瘤
  • ALK阳性大B细胞淋巴瘤
  • 伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤
  • 伴11q异常的大B细胞淋巴瘤
  • Epstein - Barr病毒阳性黏膜皮肤溃疡
  • EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤，非特指型
  • 与慢性炎症相关的弥漫大B细胞淋巴瘤
    • 纤维蛋白相关弥漫大B细胞淋巴瘤
  • HHV8和EBV阴性原发性渗出性淋巴瘤
  • 淋巴瘤样肉芽肿病
  • 浆母细胞淋巴瘤
  • 中枢神经系统原发性DLBCL
  • 睾丸原发性DLBCL
  • 原发性皮肤弥漫大B细胞淋巴瘤，腿部型
  • 血管内大B细胞淋巴瘤
  • 原发性纵隔大B细胞淋巴瘤
  • 纵隔灰区淋巴瘤
• 伯基特淋巴瘤
• HHV - 8相关淋巴增殖性疾病
  • 多中心Castleman病
  • 原发性渗出性淋巴瘤
  • HHV8阳性弥漫大B细胞淋巴瘤，非特指型
  • HHV8阳性生发向性淋巴增殖性疾病
• 免疫缺陷相关淋巴增殖性疾病
  • 移植后淋巴增殖性疾病
    • 非破坏性移植后淋巴增殖性疾病
      • 浆细胞增生性移植后淋巴增殖性疾病
      • 传染性单核细胞增多症移植后淋巴增殖性疾病
      • 滤泡增生性移植后淋巴增殖性疾病
    • 多形性移植后淋巴增殖性疾病
    • 单形性移植后淋巴增殖性疾病（B细胞和T细胞/NK细胞型）
    • 经典霍奇金淋巴瘤移植后淋巴增殖性疾病
  • 其他医源性免疫缺陷相关淋巴增殖性疾病

分期

卢加诺改良的Ann Arbor分期系统（用于原发性结节性淋巴瘤）

局限期

• Ⅰ期：单个淋巴结或一组相邻淋巴结；单个结外病灶无淋巴结受累
• Ⅱ期：横膈同侧两个或以上淋巴结组；按淋巴结范围为Ⅰ或Ⅱ期伴有限的连续结外受累
• Ⅱ期巨块型：上述Ⅱ期伴“巨块”病变

进展期

• Ⅲ期：横膈两侧淋巴结；横膈上淋巴结伴脾脏受累
• Ⅳ期：额外的非连续结外淋巴组织受累